Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. ຄວາມເປັນມາ

ຢາເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ Gillette's (Gilteritinib) ສໍາລັບຄົນເຈັບ leukemia myeloid ສ້ວຍແຫຼມອາຍຸຍືນ, ດີກວ່າບໍ່ດົນມານີ້ຈັດພີມມາໃນວາລະສານ New England ຂອງຢາຂອງຜົນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂະຫນາດໃຫຍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ: ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ, ການນໍາໃຊ້ຢາເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ Gillette's (Gilteritinib, ຊື່ສິນຄ້າ. Xospata) ການປິ່ນປົວ, ສາມາດປັບປຸງອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ leukemia myelogenous ແຫຼມ. (AML).

ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງໃຫມ່ແມ່ນກໍາລັງໃຈ. ຄົນເຈັບ 371 ທີ່ໄດ້ລົງທະບຽນໃນການທົດລອງແມ່ນຄົນເຈັບ AML ທີ່ມີການກາຍພັນສະເພາະຂອງ gene FLT3 ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນຫນ້ານີ້ແຕ່ຕໍ່ມາໄດ້ relaps ຫຼືບໍ່ຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ (recurrent / refractory). ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມໃຫ້ກັບການປິ່ນປົວ Gilteritinib ຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີມາດຕະຖານ.

ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ gillett, Gilteritinib ບໍ່ພຽງແຕ່ມີຊີວິດຍາວກວ່າໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ (ເວລາການຢູ່ລອດໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 9.3 ເດືອນຫາ 5.6 ເດືອນ), ແລະມີໂອກາດທີ່ຈະບັນລຸການແກ້ໄຂຢ່າງສົມບູນ, ຈໍານວນເມັດເລືອດຂາວກັບຄືນສູ່ລະດັບປົກກະຕິ. ທັງຫມົດຫຼືບາງສ່ວນ (Gilteritinib ປິ່ນປົວຄົນເຈັບ (34%), 15%) ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຄມີບໍາບັດ.

2. ການນຳສະເໜີ

Gilteritinib Fumarate, ພັດທະນາໂດຍ Astellas, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການການຢາແລະອຸປະກອນການແພດຂອງຍີ່ປຸ່ນ (PMDA) ໃນ 21 ກັນຍາ 2018, ຕໍ່ມາໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍອົງການອາຫານແລະຢາສະຫະລັດ (FDA) ໃນວັນທີ 28 ພະຈິກ 2018, ແລະໂດຍອົງການຢາເອີຣົບ (EMA) ໃນວັນທີ 24 ຕຸລາ 2019 ພາຍໃຕ້ຊື່ການຄ້າ Xospata®. Gilteritinib ໄດ້ຮັບສະຖານະພາບຢາໄວແລະເດັກກໍາພ້າຈາກ FDA.

Gilteritinib Fumarate ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງ FLT3/AXL ແລະXospata®ຖືກອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງປອດອັກເສບ myeloid acute ຫຼື refractory ທີ່ມີການກາຍພັນ FLT3 ໃນທາງບວກ.

Xospata® ແມ່ນຢາເມັດປາກທີ່ບັນຈຸ Gilteritinib 40 ມກ. ປະລິມານທີ່ແນະນໍາແມ່ນ 120 ມລກຕໍ່ມື້. ເພີ່ມຫຼືຫຼຸດລົງປະລິມານຢາຕາມສະພາບຂອງຄົນເຈັບ, ແຕ່ບໍ່ຄວນເກີນ 200 mg ຕໍ່ມື້.

3. ຈຸດເປົ້າໝາຍ

AXL; FLT3

4. ກົນໄກການປະຕິບັດ

AXL receptor inhibitors; FLT3 inhibitors

5. ຕົວຊີ້ວັດ

ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ myelogenous ສ້ວຍແຫຼມ

6. ຂັ້ນຕອນການພັດທະນາ

ອະນຸມັດໃຫ້ຕະຫຼາດ 21 ກັນຍາ 2018

7. ບໍລິສັດ R&D

ດາວດາວ

8. ເສັ້ນທາງສັງເຄາະ

8.1. ເສັ້ນທາງເດີມ

8.2. ເສັ້ນທາງຂອງພວກເຮົາ ( optimized) - ຄວາມຫມັ້ນຄົງທີ່ດີກວ່າແລະຜົນຜະລິດທີ່ສູງຂຶ້ນ

8.3.  Ros of KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4.  ຂະບວນການຜະລິດໂດຍຫຍໍ້ [CAS 2043020-03-5]

ຂັ້ນຕອນທີ 1:

ເພື່ອ suspension ຂອງ NaOH ໄດ້ຖືກເພີ່ມ ethyl 3-oxopentanoate ໃນສ່ວນຫນຶ່ງ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນປະສົມປະຕິກິລິຍາໄດ້ຖືກ stirred ຢູ່ r.t. ການແກ້ໄຂຂອງ NaNO2 ໃນນ້ໍາໄດ້ຖືກເພີ່ມ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ H2SO4 ໄດ້ຖືກເພີ່ມ dropwise. ການແກ້ໄຂຂອງ NaOH ໄດ້ຖືກເພີ່ມແບບ dropwise, ແລະປະສົມຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກສະກັດດ້ວຍ MTBE. ຊັ້ນອິນຊີປະສົມໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ brine, ຕາກໃຫ້ແຫ້ງໃນໄລຍະ Na2SO4, ການກັ່ນຕອງແລະເຂັ້ມຂຸ້ນເພື່ອໃຫ້ຜະລິດຕະພັນ (E)-2-oxobutanal oxime.

ຂັ້ນຕອນທີ 2:

A suspension ຂອງ (E)-2-oxobutanal oxime ແລະ Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid ໃນ IPA ) ຖືກ stirred ຢູ່ r.t ພາຍໃຕ້ argon. ຫຼັງຈາກທີ່ມັນໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍ TLC, ປະສົມປະຕິກິລິຢາໄດ້ຖືກກັ່ນຕອງ, cake ໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ IPA ແລະນ້ໍາ, ແລະຕາກໃຫ້ແຫ້ງເພື່ອໃຫ້ໄດ້ 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide.

ຂັ້ນຕອນທີ 3:

ເພື່ອ suspension ຂອງ 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-oxide ໃນ DMF ທີ່ບໍ່ມີນ້ໍາໄດ້ຖືກເພີ່ມ POCl3 ທີ່ 0oC. ການປະສົມຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກ stirred ຢູ່ທີ່ 80oC. ຫຼັງຈາກທີ່ມັນໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍ TLC, ປະສົມປະຕິກິລິຢາໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໄປໃນກ້ອນ / ນ້ໍາຊ້າໆແລະສະກັດດ້ວຍ MTBE. ຊັ້ນອິນຊີລວມກັນໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ brine, ຕາກໃຫ້ແຫ້ງຫຼາຍກວ່າ Na2SO4, ການກັ່ນຕອງແລະເຂັ້ມຂຸ້ນເພື່ອໃຫ້ 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

ຂັ້ນຕອນທີ 4:

ໃນການລະງັບຂອງ t-BuONO ແລະ CuBr2 ໃນ DMF ໄດ້ຖືກເພີ່ມການແກ້ໄຂຂອງ 3-amino-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile ໃນ DMF dropwise. ຫຼັງຈາກທີ່ມັນໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍ TLC, ປະສົມປະຕິກິລິຢາໄດ້ cooled ກັບ r.t, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ poured ເຂົ້າໄປໃນກ້ອນ / ນ້ໍາ, ສະກັດດ້ວຍ MTBE. ຊັ້ນອິນຊີລວມກັນໄດ້ຖືກລ້າງດ້ວຍ brine, ຕາກໃຫ້ແຫ້ງຫຼາຍກວ່າ Na2SO4, ການກັ່ນຕອງແລະເຂັ້ມຂຸ້ນເພື່ອໃຫ້ນ້ໍາມັນດິບທີ່ຖືກຊໍາລະໂດຍ chromatography ເພື່ອໃຫ້ 3-bromo-5-chloro-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile.

9. ບັນຊີລາຍຊື່ຂອງຕົວກາງທີ່ພວກເຮົາສາມາດສະຫນອງ

Sandoo Pharmaceutica ເປັນຜູ້ຜະລິດຕົວກາງຢາທີ່ເປັນມືອາຊີບ. ພວກເຮົາສະຫນອງຄຸນນະພາບດີ Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. ຍິນດີຕ້ອນຮັບແລະພວກເຮົາຫວັງວ່າຈະໄດ້ສອບຖາມຂອງທ່ານ!